Nasceu em Montevidéu, Uruguai, no dia 19 de maio de 1979, no seio de uma família de jogadores. Desde criança, era um promissor tenista, mas quando tinha apenas 10 anos, sua vida ficou marcada pelo terrível acidente de carro que sofreu sua irmã, Alejandra. Conta a lenda que Diego ficou tão comovido que prometeu para seus pais que se tornaria jogador profissional para poder pagar os gastos médicos de sua irmã. Mas é só isso, uma lenda.
Sejam quais forem as razões que o fizeram tornar-se jogador, Diego cresceu com uma sensibilidade enorme para as causas sociais e, apesar de sua fama, destaca-se por sua simplicidade. Seus companheiros de vestiário sempre o admiraram por sua solidariedade e compromisso,
e ele sempre preferiu a companhia de seus familiares e amigos do que os luxos e a festa. “A família é a coisa mais importante e nós sempre tentamos estar juntos”, afirma.
Além do apoio incondicional para a Fundação Alejandra Forlán, a fundação de sua irmã, Diego, juntamente com ela, protagonizou a apresentação de uma campanha publicitária com veiculação no Uruguai, chamada de Punto Muerto (Ponto Morto), cujo objetivo é o de sensibilizar os adolescentes sobre os perigos dos acidentes de trânsito.
De fato, quando Diego foi contratado pelo Manchester United, solicitou uma casa adaptada especialmente para pessoas que utilizam cadeiras de rodas, devido à tão estreita relação entre ele e sua irmã. Como ele diz: “A ajuda é recíproca, pois a Ale me ajudou em muitos momentos difíceis do futebol. A fortaleza que ela tem dia-a-dia é para mim um exemplo a seguir.”
Em 2005, Forlán foi nomeado Embaixador da UNICEF Uruguai. Entre suas funções, Diego dedica muito tempo a eventos cujo fim é promover e arrecadar fundos para ajudar a garantir os direitos dos meninos, das meninas e dos adolescentes não somente no Uruguai, mas em todo o mundo.
Atualmente, ele aparece em um dos comerciais da campanha contra os maus-tratos a mulheres, Maltrato Zero, realizada pela Secretaria Geral Ibero-Americana e pela Organização Ibero-Americana da Juventude.
No dia 17 de dezembro, recebeu das mãos do Secretário Geral Ibero-Americano, Enrique Iglesias, a placa de primeiro Embaixador Ibero-Americano do Esporte e assegurou que “como pessoa é uma honra e um orgulho ter sido nomeado o primeiro Embaixador Ibero-Americano do Esporte e espero assumir esta responsabilidade com muito prazer e ilusão. Estou muito feliz”, disse Diego após receber na Secretaria Geral Ibero-Americana (SEGIB) de Madrid a placa que o torna o representante do esporte na Ibero - América.
Estreou na seleção em 2002, jogando um amistoso contra a Arábia Saudita. No mesmo ano, fez seu primeiro jogo de Copa do Mundo (Copa Coreia – Japão), fazendo um gol no disputado empate em 3x3 com Senegal. Na era Fosati, foi convocado para todos os jogos do Uruguai. Sob a direção de Tabárez, destacou-se na Copa América de 2007, onde o Uruguai conseguiu o quarto lugar. Jogou as eliminatórias da Copa da África do Sul de 2010, Copa essa onde se consagrou como o melhor jogador (Bola de Ouro). Na Copa América de 2011, o Uruguai foi o campeão e Forlán fez um dos gols que coroaram a vitória celeste na final.
Hoje usa a camisa “10” da seleção, além de ser o jogador com maior número de jogos defendendo o Uruguai.